白癜风治的好吗 http://pf.39.net/bdfyy/bdflx/190522/7157873.html文献来源:Ratnayake,Dhanushika,etal."MacrophagesprovideatransientmusclestemcellnicheviaNAMPTsecretion."Nature.():-.(PMID

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摘要
肌卫星细胞(Myosatellitecell)是一类肌肉组织驻留干细胞,通常情况下处于静止状态。肌肉损伤时,卫星细胞在相关信号诱导下迅速增殖和分化,实现骨骼肌再生。长期以来,由于无法可视化伤口内复杂的细胞间作用关系,因此无法明确这些诱导肌肉干细胞增殖或分化的信号来源。本次研究中,Currie教授团队利用斑马鱼肌肉损伤模型,实现了在整个修复过程中,实时捕捉损伤后卫星细胞和先天免疫系统之间的相互作用。该研究发现在创伤内“驻留”着一个特定的巨噬细胞子集,为干细胞增殖建立了一个短暂而特异的微环境。通过单细胞测序鉴定出这些“驻留”巨噬细胞分泌的增殖信号,其中包括细胞因子烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT,在人类中也被称为visfatin或PBEF)。实验证实,巨噬细胞通过分泌NAMPT作用于肌肉干细胞上表达的C-Cmotif趋化因子受体5(CCR5),促进肌肉干细胞的增殖,为肌肉再生提供必要条件。本研究表明,巨噬细胞除了具备调节免疫反应的能力外,其特定的子集还能提供一个短暂的干细胞活化微环境,控制肌肉干细胞介导的修复过程。
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研究背景
科学问题:可视化细胞集群在损伤时的反应是再生医学领域长期追求的目标。Currie教授团队早前利用斑马鱼肌肉损伤模型,观察到卫星细胞受损后的不对称分裂,即一边形成用于肌肉置换的祖细胞池(progenitorpool),一边实现干细胞的“自我更新”。该研究解决了围绕“干细胞在体内自我更新和肌肉修复机制”长期争论1,同时又面临着新的挑战,如肌肉干细胞的自我更新具体受制于哪些信号?相关问题由于技术限制,一直未得到很好地解决。
逻辑基础:1)肌肉干细胞(MuSCs)在肌损伤时接受到微环境中各个细胞群的信号,从而迅速增殖分化;2)巨噬细胞是组织损伤时参与修复的最主要的免疫细胞,其能够分泌各种细胞因子促进组织修复;3)高分辨率成像技术能够对斑马鱼肌肉损伤模型中各细胞群进行可视化实时追踪。
科学假说:巨噬细胞是活化肌肉干细胞的微环境信号的直接来源之一。
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研究思路
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结果解读
1.部分响应肌肉损伤信号的巨噬细胞亚群直接参与肌肉再生过程
Currie教授团队早前开发了肌肉损伤的转基因斑马鱼模型,以检测肌肉干细胞(MuSC)介导的修复1。本次研究中,该团队进一步扩展了这种方法,以记录再生区特定的非MuSC成分的细胞和分子作用,并重点